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清末民初，乱世之秋，老北京的琉璃厂却还是一片繁荣。泛古堂掌柜佟奉全（张国立 饰）是一个有着一手做旧补旧的老古董商，但是这一行坑蒙拐骗、吃亏上当的事儿太多了，即便佟奉全这般精明之人也难逃被人设局、互相陷害的怪圈。因着一尊汝窑三足奁，致使两家古玩铺子倒掉，还闹出了人命，佟也沦为一无所有的穷光蛋。命运的巨变，也驱使他和其他人有了交集：满清遗少范五爷（张铁林 饰）仗着早年的阅历，成天在古董行里干点儿倒买倒卖的勾当，他看中佟做旧的手艺，为拉其入伙甚至情愿把妹子莫荷（苗圃 饰）许配给佟；茹二奶奶（邓婕 饰）在老太爷死后被赶了出来，她靠变卖随身带出的古玩度日，由此跟佟的距离逐渐拉近；因一幅假画，佟与天和居掌柜蓝一贵（王刚 饰）结下仇怨。 在这个复生乱世，小人物们各自上演着自己的人生悲喜剧……
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要说解放前的老北京琉璃厂，那可真是藏龙卧虎、能人大拿云集的地方，多少稀世珍宝曾在这里引来欢呼和惊叹，又有多少可乐而吊诡传奇在此流传开来。当然，您要不是行家可千万别趟这潭水，毕竟古玩行的水可深着哪！别到最后一夜暴富的发财梦没做成，还弄了个倾家荡产，那可就叫天天不应，叫地地不灵喽！ 话说故事发生在清末民初的时候，父母双亡的农民袁玉山（冯远征 饰）意外迈进了古董行，忠厚老实的他没少得到老天的眷顾，最终开起了自己的铺子。而与此同时，一肚子坏水儿不走正道的梨园子弟崔和有（邢岷山 饰）以及倒驴不倒架的没落王爷金保元（张国立 饰）相继涉足琉璃厂。围绕着祖宗留下的好玩意儿以及多情女子九儿（剧雪 饰），三个入行不久的男人上演了各自的传奇……
北京城内有两家相邻的典当行，一家叫金顺祥，一家叫银汇通。两家典当行的行长金鑫（陈宝国 饰）和阴通山（王刚 饰）是同门师兄弟。金鑫号称“金一眼”，以鉴定文玩字画从不打眼闻名圈内外，在商业竞争上，金顺祥屡屡占得先机。阴通山的儿子阴光明（牛子藩 饰）自从英国留学回来后就去了金顺祥工作，并对金鑫的女儿金格格（吴昱瑶 饰）爱的死去活来，这令阴通山极为不满。在阴通山的小舅子窦天德（曹力 饰）的密谋下，一场至金顺祥于死地的较量即将展开。正在此时，律师黄豆豆（周知 饰）出现在了金顺祥......
本剧根据都梁的小说《百年往事》改编而成。清咸丰年间，京城琉璃厂的百年南纸店松竹斋因质优货全而为文人墨客喜爱，名满京门。1860 年的第二次鸦片战争中，松竹斋掌柜以古墨为郑元培将军止血疗伤、救其性命。郑将军以怀素和尚的《西陵圣母帖》和宋徽宗赵佶的《柳鹆图》为谢。第二代掌柜张山林（马维福 饰）沉溺玩乐，连带侄儿张幼林（李滨 饰）也无心读书。郑家后人秋月（杨斯 饰）沦落风尘，得刑部杨宪基大人（刘伟明 饰）搭救来到京城，终与张家相认。张幼林因打人入狱，却因祸得福结识了西北刀客霍震西（王心海 饰）。期间经营不善的松竹斋濒临破产，幸亏新掌柜庄虎臣（刘佩琦 饰）大力革新，松竹斋改号松鹤斋，才得以起死回生。成年的张幼林（张嘉译 饰）尽管对秋月有情，却终依母命，娶米店千金何佳碧（姚晨 饰）为妻。时光荏苒，下一代掌柜王仁山（郑晓宁 饰）与张家继续苦心经营松鹤斋，百年老店见证了一段血泪斑斑的中国近代史。
故事发生在1919年，栾学堂（谷智鑫 饰）本是一个命如草芥的小乞丐，流落到北京之后在机缘巧合之下进入了济风楼成为堂倌，之后又因为无意之中得知了掌柜不可告人的秘密而遭到了驱逐。栾学堂命不该绝，在走投无路之际遇见了生命中的贵人，因此创办了丰泽园，开启了自己掌握自己命运的新时代。 丰泽园接收了许多来自济风楼的骨干和伙计，因此引来了济风楼掌柜汪德甫（王刚 饰）和厉秋辰（何冰 饰）的记恨，意图从中作梗。之后，栾学堂迎娶了名为关雅丽（原雨 饰）的女子，而关雅丽却是厉秋辰的心上人。姚珍珍（黄薇 饰）一直喜欢着青梅竹马的栾学堂，在得知他已经娶妻的消息后，心碎的姚珍珍投身到了轰轰烈烈的抗日事业之中。
十年浩劫接近尾声，神鬼各归其位。自幼在老北京胡同里长大的韩春明（朱亚文 饰）返城归来，在周转与工作的过程中，还与同院儿的美丽姑娘苏萌（边潇潇 饰）和好哥们程建军（朱铁 饰）发展出一段剪不断理还乱的三角恋情。在程的捣乱和命运的安排下，有情人春明和苏萌的距离越来越远，而他因缘际会拜关大爷（倪大红 饰）为师，靠倒腾破烂中的值钱玩意渐渐发家。此去经年，市场搞活，改革开放的热潮让全国上下起了翻天覆地的变化，大学毕业生苏萌和收破烂的韩春明兜兜转转，若即若离，而程建军对春明的嫉恨与日俱增，时刻要将其彻底打翻。 在风起云涌、变化莫测的时代，春明和家人、好友、师父、恋人经历着深彻心灵的碰撞与巨变……
清朝末年，一派萧瑟之气。父母早亡无家可归的十五岁少年陈六子流落街头，靠着要饭存活。但六子天子聪颖，机智灵活，时不时去听听说书，了解外面的世界。某个冬天，六子得到了饭店伙计锁子叔的照顾，让六子感激了一生。冻得没办法的六子倒在了周村通和染坊门前，早晨出来扫雪的周掌柜，救下了六子，且把他认为义子，取名陈寿亭（侯勇 饰）。就这样，陈寿亭开始了在通和染坊的生活。时光荏苒，十年间，寿亭通过自己的勤奋和机智，熟练的掌握了染坊的所有技艺和事项，把通和染坊经营成了周村的最大染坊，引起了大亨染坊老板的觊觎。他想通过贿赂把寿亭挖过来，寿亭却意志坚定，连绑架他的土匪都对他心生敬佩。就这样，周村上下无人不知晓陈寿亭。 大户卢家老爷看中了寿亭，想让其去青岛协助从德国归来学印染的儿子卢家驹（罗刚 饰）。寿亭因此走上了工业印染之路和创业之路……
《大宅门》由郭宝昌出任编剧和导演，2001年荣获中央电视台收视冠军。 剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。
辛亥革命成功，大宅门内琐事依旧。为了即将出世的孩子，七爷白景琦（陈宝国 饰）夹在二奶奶（斯琴高娃 饰）和杨九红（何晴 饰）中间左右为难。山东济南府黑七堂开张在即，谁知当地青帮老大高静阶（郭德纲 饰）与七爷结下梁子，险象环生。白景琦从九红的哥哥杨亦增（梁天 饰）那里得知九朝阿胶秘本的消息，有心谋划入手，然那也是土匪、黑帮垂涎三尺的烫嘴肥肉。另一方面，景琦多次出手帮助刺杀袁世凯未遂的田子行（王志飞 饰），使得自己和行伍出身的堂姐夫路达义（范雨林 饰）关系紧张非常。在此期间，七爷结识了路在海外留学多年的妹妹——开朗单纯、敢说敢做的路青青（张歆艺 饰），一度出生入死的二人渐入爱河。 风起云涌的动乱年代，大宅门的故事继续上演……
上世纪二十年代，时局动荡，世道离乱。在这个特殊的历史时期，山野乡村上演了几多可歌可泣的传奇故事。晋陕交接，纯洁善良的女孩徐凤志（陈数 饰）与村学堂老师柳天赐（孙强 饰）相互爱恋。然而柳家父母临近关头悔婚，原来凤儿的爹徐孝浦（吴连生 饰）是个盗墓贼，专干刨人祖坟的折寿生意 。当年他还吹牛说自己的女儿是能够感应到藏宝墓地的传奇女子铁梨花，由此导致了女儿半生的坎坷。 未几，凤儿落入军阀赵元庚（巍子 饰），成为了这个蛮横男人的五姨太。在这个幽深院落，勾心斗角、权术阴谋接连上演。凤儿时刻不忘逃出这个弥漫着死亡破败气息的院落。乱世之中，一个女子的传奇故事就此展开……
二十世纪初，唐府以生产“凝香”致富，唐府子嗣不旺，独苗唐少卿娶妻许芝兰仅生一女，芝兰生性蛮横，少卿和她的感情日渐疏远。少卿喜欢上了青楼女子含胭，并与之生有一子，唐母顾及唐家脸面，不许含胭母子进门。 唐母为其纳了一个小妾，故事主要讲刘雨鑫饰演的小妾如何在唐家立足的辛酸历程。
1884 年，周莹跟着养父周老四来到关中，输光钱财的周老四将周莹卖到沈家当丫头。周莹逃跑时躲进吴家东院大少爷吴聘的轿中，颇具商业头脑的周莹得到了吴蔚文的赏识，被获许留在吴家。沈星移怀疑沈家大少爷被吴聘暗杀，出手将其打伤。为救昏迷的吴聘，周莹嫁入吴家冲喜。吴聘身亡，吴家处 境困窘，周莹决定要重振吴家东院。 周莹入股陕西织布局，却遭受了朝廷反对洋务运动势力的打击，陕西机器织布局面临重建。为救深陷牢狱的周莹，吴家交出陕西机器织布局的所有股份以及与洋商的生丝合同换得周莹一命。出狱后的周莹重燃斗志建立泾阳布厂，吴家产业再次有了新起色。庚子国难，周莹用自己的方式担起了吴家大业的重振之风，又引领了动荡时局的改革之路。
民国初年，穷家女子菊子被卖给千德丰粮行的钱匣子家做媳妇。而菊子不愿嫁给弱智的少爷富贵，出嫁途中跳崖自杀，被轿夫宝虎子救下。菊子在钱匣子家备受欺辱，却得到邻家宝虎子的关怀，两人遂生爱意，行秦晋之好。 由于少公子富贵无法与菊子行房生子，钱匣子决定留下菊子与宝虎子的“孽子”为其延续香火，所以心生歹意，设下圈套陷害宝虎子。 宝虎子被钱匣子的女婿大金牙开枪“打死”掉下悬崖。菊子悲痛欲绝。但是，为了把她和宝虎子的爱情结晶抚养成人，她决定忍辱负重，继续在钱匣子家活下去。 钱匣子的老公贺无能与宝虎子的嫂子(朱铁匠的媳妇)凤娇私通，生下一子。贺无能将其与菊子的儿子掉包。从此，菊子和宝虎子的儿子“锁头”生活在贫穷的朱铁匠家，贺无能与凤娇的儿子“元宝”生活在富裕的钱匣子家。 时光荏苒，岁月如梭。锁头、元宝，以及大金牙和金枝的女儿玉叶，都已长大成人。而太平镇却一直在地主、土匪和国民党的蹂躏下从未太平。直到日本鬼子的到来，太平镇更是生灵涂炭，百姓生活在噩梦之中。 元宝留学回来无所事事，被大金牙诱惑去做日本人的翻译，被乡亲们唾弃。而锁头却走上了革命之路，成为了我党的地下工作人员。菊子对自己的不孝之子无可奈何，面对钱匣子和贺无能对元宝的怂恿更是无能为力。这时，菊子被土匪劫上山，却发现土匪竟是死去数十年的恋人宝虎子，两人终于再次相见。 日本人在镇上横行。菊子在我地下党陆子丰的带领下终于走上了革命之路。她劝导宝虎子与我党合作抗击日寇，而宝虎子却因为误会陆老师与菊子的关系，最终走上了与人民敌对的道路，投靠了敌人，还与自己的仇人大金牙为伍，并与大金牙的媳妇金枝媾和。宝虎子开枪打死了陆子丰，菊子悲痛欲绝，彻底与宝虎子决裂。 宝虎子最后发现自己被元宝、大金牙等人利用，伤心悔恨。愤怒的喊着：“你还我的清白！你还我的女人！你还我的儿子！你还我盼了一辈子的好日子呀！”一刀一刀地扎死了元宝。为了弥补自己的罪过。宝虎子谎称要炸桥，逼菊子开枪打死了自己。菊子、宝虎子、锁头，一家人终于在宝虎子临终时刻相认。 最终，地主、土匪、日本鬼子和国民党终于被人民的队伍打败，太平镇的天空云开雾散，太平镇的老百姓个个欢欣鼓舞，人民过上了好日子。